火焰原子吸收法測醫藥中間體中的鐵含量

火焰原子吸收法測醫藥中間體中的鐵含量

摘 要：用硝酸和高氯酸對醫藥中間體進(jìn)行消解，用甲基異丁酮萃取，然后用火焰原子吸收分光光度法測定其中的鐵的含量，利用該方法測定的結果同樣穩定可靠。

關(guān)鍵詞：醫藥中間體；鐵；火焰原子吸收光度法

藥品生產(chǎn)需要大量的特殊化學(xué)品，這些化學(xué)品原來(lái)大多由醫藥行業(yè)自行生產(chǎn)，但隨著(zhù)社會(huì )分工的深入與生產(chǎn)技術(shù)的進(jìn)步，醫藥行業(yè)將一些醫藥中間體轉交化工企業(yè)生產(chǎn)。醫藥中間體屬精細化工產(chǎn)品，生產(chǎn)醫藥中間體目前已成為化工界的一大產(chǎn)業(yè)。

近年來(lái)，由于出口醫藥中間體不像藥品那樣會(huì )受到進(jìn)口國的種種限制，以及趕上醫藥中間體生產(chǎn)向發(fā)展中國家的轉移，我國醫藥中間體產(chǎn)業(yè)獲得了*的發(fā)展機遇。

目前，我國每年約需與化工配套的原料和中間體2000多種，需求量達250萬(wàn)噸以上。經(jīng)過(guò)30多年的發(fā)展，我國醫藥生產(chǎn)所需的化工原料和中間體基本能夠配套，只有少部分需要進(jìn)口，而且由于我國資源比較豐富，原材料價(jià)格較低，有許多中間體實(shí)現了大量出口。出口的中間體除了原料藥的含量等達到相應的產(chǎn)品企業(yè)標準要求外，還必須通過(guò)雜質(zhì)安全性的驗證，雜質(zhì)情況 包括有機雜質(zhì)(起始原料、試劑引入的雜質(zhì)，反應副產(chǎn)物等)、有機溶劑和無(wú)機雜質(zhì)。無(wú)機雜質(zhì)結合熾灼殘渣、重金屬等研究來(lái)判斷，新的無(wú)機雜質(zhì)符合《雜質(zhì)研究的技術(shù)指導原則》的有關(guān)要求。研究工作主要是評估已有雜質(zhì)的含量是否增加，是否有新雜質(zhì)產(chǎn)生。同時(shí)，還需根據工藝變更的具體情況對溶劑殘留量及無(wú)機雜質(zhì)等進(jìn)行檢查，考慮無(wú)機雜質(zhì)的變化情況，結合熾灼殘渣、重金屬等研究來(lái)判斷，新的無(wú)機雜質(zhì)符合《雜質(zhì)研究的技術(shù)指導原則》的有關(guān)要求 。因此，醫藥生產(chǎn)所需的化工原料和中間體中的無(wú)機雜質(zhì)的含量的多少是其重要的指標之一，其中，重金屬由于能通過(guò)食物鏈的生物富集作用而蓄積起來(lái)的, 在較低攝入的情況下對人體即可產(chǎn)生明顯的毒性作用，所以其中的重金屬的含量受到了大家的普遍關(guān)注，我們?yōu)榱诉m應市場(chǎng)的需要，也開(kāi)展了一些這方面的分析，如鉛、鎘和鐵等分析。本報文僅對醫藥中間體中的鐵的分析作相關(guān)的實(shí)驗和探討。

1 實(shí)驗

1.1 儀器與材料

所用儀器為SDA-100火焰原子吸收分光光度計 濟南精測電子科技公司； 鐵的空心陰極燈 上海電光器件有限公司；  電子分析天平 0.1mg。

1.2 實(shí)驗條件

化工原料及其中間體有機物含量非常高，用硝酸等方法消解完了之后仍然是膠體狀的液體，與水不能混容，因此消解完成后無(wú)法用去離子水進(jìn)行定容?？紤]到樣品的基體和背景的影響，我們選擇了用甲基異丁酮對消解后的液體進(jìn)行萃取，分層后，取上清液進(jìn)行分析，同時(shí)分析曲線(xiàn)選用用甲基異丁酮萃取后的鐵的標準曲線(xiàn)作工作曲線(xiàn)。

實(shí)驗條件見(jiàn)表1：

表1 火焰原子吸收光度法分析參數 參 數 波 長(cháng)/nm

燈 電 流/mA 狹 縫/nm

C2H2 流量/ (L/min) Air流量 / (L/min)

火焰種類(lèi)

鐵

248.3 3.0 0.2 1.7 7.0

空氣-乙炔 氧化型

1.3 試劑

優(yōu)級純硝酸； 優(yōu)級純高氯酸；

1.00g/L鐵標準儲備液由中國環(huán)境監測總站購買(mǎi)；

鐵的標準使用液：用1.00 g/L鐵標準儲備液逐級稀釋成10.0 mg/L的標準使用液；

1.4 測定

1.4.1 樣品的采集與預處理

將待分析的醫藥中間體樣品粉碎搗勻后，由四分法選取，在MA110電子分析天平上稱(chēng)取0.1克左右,用于分析.

將稱(chēng)取的樣品放在250mL錐形瓶中，加入少量的蒸餾水將樣品浸濕，再加入10 mL濃硝酸，蓋上表面皿，在電熱板上加熱微沸（150 ℃左右），如樣品為棕黃色, 加入適量的濃硝酸加熱,直到顏色趨淡、硝酸揮發(fā)干近干時(shí)，加入2 mL的高氯酸加熱，直到冒白煙近干時(shí)，冷卻，用5 mL去離子水洗滌表面皿，繼續加熱，將酸揮發(fā)干，稍冷，再沿杯內壁加入離子水洗滌，轉移至100 mL容量瓶中定容,此時(shí)樣品分層相當明顯。

2 結果與討論

2.1 工作曲線(xiàn)

火焰原子吸收光度法測鐵的靈敏度較為適中，一般曲線(xiàn)的標準點(diǎn)為1.00～5.0 mg/L，

在100 mL容量瓶中配制,然后放置在125 mL的分液漏斗中,加入10 mL甲基異丁酮進(jìn)行萃取,然后靜置分層,將上清液分別放入比色管中,待測。制作0～5 mg/L的非線(xiàn)性標準曲線(xiàn)，結果如下：

表2 鐵的工作曲線(xiàn)

濃度/（mg/L）

吸光度

0.00 0.001

1.00 0.181

2.00 0.353

3

2

3.00 4.00 5.00 0.742

0.502 0.638

擬合的非線(xiàn)性標準曲線(xiàn)回歸方程為:C=2.7888A-0.225+5.3566A-0.0062 相關(guān)系數為0.9991。

2.2 扣背景實(shí)驗

我們現在進(jìn)行的是醫藥中間體樣品的分析，分析此類(lèi)樣品時(shí)一般背景比較高高，AS-986火焰原子吸收分光光度儀帶有自吸扣背景方式，在其他條件不變、利用自吸扣背景方式下，制作0～5 mg/L的非線(xiàn)性矯正曲線(xiàn)，結果如下：

表3 自吸扣背景方式下鐵的矯正曲線(xiàn)

濃度/（mg/L）

吸光度

0.000 0.000

1.00 0.044

32.00 0.088

23.00 0.156

4.00 5.00

0.205 0．231

擬合非線(xiàn)性標準曲線(xiàn)回歸方程為:C=351.018A-114.768A+28.254A-0.0672 相關(guān)系數為0.9980。

由該曲線(xiàn)可以看出，利用自吸扣背景后，靈敏度又有了較大幅度的下降,考慮到實(shí)驗的工作曲線(xiàn)是萃取后的標準曲線(xiàn)所得,需分析的樣品也是經(jīng)甲基異丁酮萃取后再進(jìn)行分析,樣品的背景和基體影響應該不大。

2.3 空白實(shí)驗

將少量的蒸餾水放在250 mL錐形瓶中，加同樣量的濃硝酸和高氯酸與樣品一起進(jìn)行預處理，經(jīng)甲基異丁酮萃取后再進(jìn)行分析,實(shí)驗表明，同樣批號的硝酸和高氯酸空白波動(dòng)很小，12只全程序空白的標準偏差為0.0138。

2.4 方法的精密度

將同一樣品按前述方法分別稱(chēng)取六份，做方法的精密度實(shí)驗，6份樣品分析結果如下：

表4 醫藥中間體樣品的鐵的含量精密度分析

樣品序號 分析次數 含量（%） 標準偏差

1 2 3

6 6 6

1．54 1．48 3．61

0．0098 0．0120 0．0159

4 5

6 6

1．49 1．67

0．0197 0．0069

2.5 方法的準確度

取上述5只樣品做方法的準確度實(shí)驗，用直接測定法和標準加入法進(jìn)行分別測試，結果如下：

表5 醫藥中間體樣品的鐵的含量準確度分析

樣品序號

1 2 3 4 5

實(shí)驗次數 直接測試法

6 6 6 6 6

1．54 1．48 3．61 1．49 1．67

標準加入法

1．61 1．46 3．54 1．51 1．78

由上表可見(jiàn)，盡管未采用了自吸扣背景，兩者差異不是太大。

2.6 方法檢出限

以扣除空白值后的吸光度為0.01相對應的濃度值作為檢出限，稱(chēng)樣量以0.1克計,預處理后定容至100 mL, 方法檢出限為0.005%.

3 結論

通過(guò)實(shí)驗可知，用原子吸收分光光度計可以測定醫藥中間體中的鐵。